Фосфорилированные факторы STATl-P и STAT2-P

Фосфорилированные факторы STATl-P и STAT2-P образуют гомо — и гетеродимеры, к которым дополнительно присоединяется транскрипционный фактор IRF9 (сокр. англ, interferon-regulated factor 9; Синоним — ISGF3y). Образовавшийся тройственный комплекс, получивший название ISGF3 (сокр. англ, interferon-stimulated gene factor, З-meric), переносится из цитоплазмы в клеточное ядро. Благодаря взаимодействию между отдельными комплексами ISGF3 и консенсусными хромосомными последовательностями ISRE (сокр. англ. IFN-stimulated response element), расположенными в промоторных участках >100 генов группы ISG (сокр. англ. IFN stimulated gene), эти гены начинают транскрибироваться. Комбинированные димеры STAT-факторов также связываются с GAS-элементами (сокр. англ, gene-activating site) в промоторных участках других хромосомных генов.

Антивирусные белки, образующиеся в результате стимуляции интерферона — ми. Среди белковых продуктов, синтез которых значительно повышается в результате стимуляции генов ISG, наиболее важны протеинкиназа PKR и олигоаденилатсин — таза OAS. Серин-треониновая протеинкиназа PKR (сокр. англ, protein kinase R, 550 а. о.; ген Pkr, 50 тыс. п. н.) активируется путем автофосфорилирования по остаткам Тге и Ser; кофактором активации служит dsPHK. Важнейшим субстратом активированной PKR служит субъединица «а» эукариотного фактора инициации трансляции IF-2e (сокр. англ. Initiation Factor-2e), которая фосфорилируется по остатку Ser51. В результате такой модификации фактор IF-2e инактивируется, что приводит к прекращению трансляции всех белков (в том числе, вирусных). Олигоаденилатсинтаза OAS 2′-5′ (сокр. англ, oligoadenylate synthase 2′-5′) также подавляет трансляцию и также зависит от dsPHK, однако она действует другим путем. После активации с помощью dsPHK она полимеризует АТФ в олиго(А)нуклео — тиды с 2′-5′-связями между мономерами. Подобные олигонуклеотиды обладают повышенной устойчивостью к нуклеазам и служат активаторами латентной РНКазы L. После активации она начинает неспецифически фрагментировать с З’-конца все РНК (в том числе, вирусные).

Чувствительность к интерферону варьирует в зависимости от природы вируса и продуцента; кроме того, интерфероны проявляют видовую специфичность действия (они более эффективны по отношению к гомологичным клеткам).