Гены папилломавирусов

Гены папилломавирусов подразделяются на две группы: ранние — El, Е2, Е4-Е7 (сокр. англ, early) и поздние — L1 и L2 (сокр. англ. late). Такая классификация довольно условна. Например, ген Е4 экспрессируется у вирусов HPV-1 и HPV-2 на поздних этапах инфекции. Ортологи генов El, Е2 и L1 обладают высоким взаимным сходством; наибольшие различия наблюдаются между генами Е4 и Е5. Порядок расположения генов одинаков у всех представителей семейства. Между генами Е6 и L1 расположена протяженная (~30 п. н.) контролирующая область (англ, long control region, LCR), которая содержит сайты связывания регуляторных белков, а также промотор ранних генов р97, сайт инициации репликации Ori и промотор поздних генов р67. Большинство белков папилломавирусов содержит несколько функциональных доменов. Белок Е1 участвует в инициации репликации и регулирует копийность вирусных мини-хромосом; регуляторный белок Е2 связывается с областью LCR; полифункциональный белок Е4 способствует циклизации вирусной ДНК, а также дезинтеграции хозяйского цитоскелета при выходе вирионов; белки Е5, Е6 и Е7 участвуют в трансформации клетки; белки L1 и L2 являются структурными; функция белков ЕЗ и Е8 неизвестна. Цикл размножения. Папилломавирусы распространяются контактным способом; входными воротами инфекции служат микроповреждения поверхности эпителия. Проникновение. Предполагается, что для первичной адсорбции папилломавирусов используются в качестве рецепторов гепарансульфат и протеогликаны. Папилломавирус HPV нуждается во втором рецепторе — интегрине (мембранном белке эпителиальных клеток). В начале инфекционного цикла папилломавирусу необходимо попасть в делящиеся клетки базального слоя эпителия. Проникновение происходит путем клатрин — опосредованного или кавеолин-опосредованного эндоцитоза. Декапсидирование осуществляется в поздней эндосоме (или в фаголизосоме). Структурный белок L2 обеспечивает транспорт геномной ДНК в ядро, где она транскрибируется клеточными ферментами. Далее инфекция может развиваться двумя путями: