RLR-зависимый сигнальный путь

К числу цитоплазматических рецепторов относятся два сенсора для dsPHK — сенсор RIG-I (сокр. от англ, retinoic acid-inducible gene I) и сенсор MDA5 (сокр. англ, melanoma differentiation-associated antigen 5). В качестве адаптора они используют фактор Cardif (сокр. от англ, caspase recruitment domain immune factor).

Фактор Cardif содержит терминальный трансмембранный домен, который за — якоривает его на митохондриальной мембране. В свою очередь, его CARD-домен взаимодействует с CARD-доменом рецепторов MDA5 и RIG-1; такая CARD-CARD ассоциация активирует транскрипционные факторы IRF3 и NF-kB.

Цитоплазматическим рецептором для ДНК служит ZBP1 (сокр. от англ. Z-DNA binding protein 1). Взаимодействующий с ним адаптор не установлен, однако в итоге активируется транскрипционный фактор IRF3. Механизм антивирусного действия интерферонов. Следует еще раз подчеркнуть, что интерферон не токсичен для клеток и не является антивирусным агентом прямого действия, а вызывает в клетке «антивирусное состояние» за счет индукции защитных механизмов. Будучи сигнальными молекулами, интерфероны обладают исключительно высокой биологической активностью; для того, чтобы привести клетку в «антивирусное состояние» достаточно нескольких десятков молекул этого эффектора. При связывании интерферонов I типа с димерным рецептором IFNAR1/IFNAR2 его цитоплазматические домены активируют «нерецепторные» протеинкиназы JAK1 и JAK2. Сокращенные английские названия этих ферментов имеют две расшифровки: just another kinase — очередная киназа (т. е. представитель большого числа киназ, выявленных с помощью PCR-реакции) и Janus kinase — Я нус-киназа (Ссылка на двуликого римского бога Януса; фермент содержит два почти идентичных фосфат-свя — зывающих домена, первый обладает киназной активностью, второй ее регулирует). Протеинкиназы, активированные путем автофосфорилирования по остаткам Туг, фосфорилируют цитоплазматические транскрипционные факторы STAT1 и STAT2 (сокр. англ, signal transducer and activator of transcription 1 & 2).