Галерея
10226 10775 10933 11397 11485 11822 12520 12693
Интересные записи
Топовое
Случайное

Синтез и накопление вирусной ДНК в зараженной клетке

Синтез и накопление вирусной ДНК в зараженной клеткеСинтез и накопление вирусной ДНК в зараженной клетке приводят к активации генов р1Х и IVa2, а также промотора Е2 и главного позднего промотора MLP (сокр. англ, major late promoter). Будучи сильным промотором, последний находит применение в разнообразных генноинженерных конструкциях.

В отличие от ранних генов, экспрессия которых инициируется шестью промоторами, экспрессия поздних генов осуществляется с главного промотора MLR В результате образуется транскрипт, процессинг которого (путем сплайсинга и полиаденилирования) дает начало пяти семействам мРНК, трансляция которых приводит к образованию предшественников капсидных белков. Вновь синтезируемые белки-предшественники содержат сигналы ядерной локализации и транспортируются в ядро, где из них образуются незрелые капсиды, готовые к упаковке геномной ДНК (рис. 79). Этот процесс мало изучен, однако известно, что решающее значение в нем имеет мультипартитный сигнал инкапсидирования расположенный в области между 194-м и 380-м нуклеотидами. После упаковки ДНК предшественники белков капсида процессируются вирусной протеазой AVP, причем этот фермент приобретает активную конформацию только после связывания с ДНК и отщепления небольшого пептида от белка pVI. Зрелые вирионы высвобождаются при лизисе клетки. Примечательно, что этот процесс также управляется аденовирусом. В число поздних вирусных белков входит «белок смерти» (11,6 кДа), который обеспечивает быстрое разрушение клетки в конце цикла репродукции. Лизис зараженных клеток и выброс «белка смерти» индуцируют гибель соседних клеток по сценарию некроза; в результате повреждения эпителия обнажаются рецепторы, используемые аденовирусом для своего проникновения.

Многие аденовирусные инфекции характеризуются некротическими поражениями тканей; в качестве примера можно назвать аденовирусные заболевания копытных, сопровождающиеся тяжелыми патологиями дыхательной системы и кишечника (вплоть до случаев массовой гибели оленей в национальных парках).