Галерея
10226 10775 10933 11397 11485 11822 12520 12693
Интересные записи
Топовое
Случайное

Апоптоз включает в себя четыре основные фазы

Апоптоз включает в себя четыре основные фазыАпоптоз включает в себя четыре основные фазы: 1) поступление проапоптозного сигнала эндогенной либо экзогенной природы, или рецепторная фаза; 2) процессинг сигнала с запуском регуляторного ответа, или фаза принятия решения о смерти (англ, commitment); 3) осуществление характерных морфобиохимических изменений, или эффекторная фаза; 4) деградация генетического материала и распад клетки с образованием апоптозных телец, которые поглощаются макрофагами, или постмортальная фаза.

Каспазы. Центральную роль в механизме апоптоза на стадии принятия решения о смерти играют «цистеиновые» киллерпротеазы, принадлежащие семейству каспаз (англ, caspase; от cysteinyl aspartate-specific proteinase). У млекопитающих имеется десять ферментов данного семейства с консенсусным мотивом Glu-Ala-Cis-X-Gli (где X = Arg, Glu или Gli) в активном центре. Для каспаз характерна строгая специфичность в отношении остатка Asp в расщепляемой связи субстрата (-Asp — | — Х-). В соответствии с характером фланкирующих последовательностей выделяют две группы каспаз: 1) ICE-каспазы (сокр. англ, (mammalian) interleukin-1-beta-converting enzyme), которые преимущественно участвуют в развитии воспаления; 2) CED-каспазы (сокр. англ. Caenorhabditis elegans cell death), преимущественно участвующие в апоптозе. Каспазы синтезируются в виде 3-доменного препротеина (прокаспазы; 35- 50 кДа), который активируется в результате автокаталитического отщепления N-концевого домена; оставшиеся домены дают начало большой и малой субъединицам тетрамерного комплекса.

К числу мишеней, которые разрушаются каспазами на эффекторной фазе апоптоза, относятся белки ядерной ламины и цитоплазматического цитоскелета; белки сплайсосомы; белки, отвечающие за репарацию и прохождение клеточного цикла, и другие.