Галерея
10226 10775 10933 11397 11485 11822 12520 12693
Интересные записи
Топовое
Случайное

Внутривенное введение вируса

Внутривенное введение вирусаНапример, при внутривенном введении вируса проникновение обеспечивается в первую очередь взаимодействием гексона с компонентами крови, в том числе с фактором коагуляции FX и/или с липидными комплексами, поэтому при внутривенном введении аденовирусные векторы (см. ниже) неминуемо оказываются в печени. Конкретный механизм проникновения в данном случае неизвестен. Возможно, что либо индуцируется эндоцитоз, либо происходит латеральный транспорт в направлении плотных контактов (подобно тому, как белок DAF, рассредоточенный на поверхности мембраны, обеспечивает перемещение вируса Coxsackie по направлению к рецепторам CAR). При снижении pH в полости эндосомы капсид частично разбирается и проникает в цитоплазму. Затем из него удаляются пентоны, перипентонные гексоны и внутренний белок pVI. В результате этого на поверхности капсида появляются ранее скрытые сигналы ядерной локализации (англ, nuclear localization signal, NLS), с помощью которых он по микротрубочкам транспортируется к ядру. Вблизи комплекса ядерной поры капсид приоткрывается, высвобождая коагрегат ДНК с ДНК-связывающими белками. Проникновение генома аденовируса в ядро обеспечивается белками-импортинами. Избегание раннего иммунного ответа. Транскрипция ранних генов (геномные участки Е1 и ЕЗ) клеточной РНК-полимеразой II приводит к тому, что активируется метаболизм и клетка вступает в S-фазу (за это отвечают белки Е1А); одновременно блокируется сигнальный каскад апоптоза. Напомним, что апоптоз служит защитной реакцией на вирусную инфекцию и предотвращает распространение вируса в организме (см. раздел 1.7.4). В свою очередь, ранние белки аденовируса блокируют как внутренние сигналы апоптоза, так и внешние сигналы, исходящие от цитотоксических Т-лимфоцитов (англ, cytotoxic T-lymphocyte, CTL). В частности, вирусные белки Е1В и Е4 присоединяются к клеточному белку р53, блокируя индуцируемый им апоптоз.