Галерея
10226 10775 10933 11397 11485 11822 12520 12693
Интересные записи
Топовое
Случайное

Противоаденовирусные препараты

Противоаденовирусные препаратыКак уже упоминалось, аденовирусы не чувствительны к препаратам интерферонного ряда. До некоторой степени их размножение ограничивают низкомолекулярные индукторы интерферона, в частности циклоферон; среди необычных нуклеозидов обнаружены такие, которые проявляют активность в отношении аденовирусов, например цидофовир (НРМРС). Однако эти вещества высокотоксичны, поэтому допускается только их местное применение в виде мазей или путем инъекции непосредственно в пораженный орган. Мишенью НРМРС служит аденовирусная ДНК-полимераза. Механизм антивирусного действия этого соединения основан на том, что оно фосфорилируется клеточными киназами и при синтезе ДНК конкурирует с обычными нуклеозидами. При последовательном включении в нить ДНК двух молекул НРМРС блокируется элонгация. Адресное воздействие НРМРС на зараженные клетки обеспечивается более высоким сродством НРМРС-дифосфата к вирусной ДНК-полимеразе, чем к ДНК-полимеразе хозяина. Использование аденовирусов в качестве векторов при генной терапии. Перспективность использования аденовирусов в качестве векторов обусловлена тем, что в их линейную ДНК можно встроить относительно большой фрагмент (трансген). В частности, с появлением векторов второго поколения появилась возможность встраивать в геном аденовируса последовательности чужеродной ДНК размером до 35 тыс. п. н., сохранив при этом только исходные инвертированные повторы и сайт упаковки. Кроме того, рецепторы аденовируса (например, окончание нити) можно генетически модифицировать таким образом, чтобы повысить тропизм вируса по отношению к опухолевой ткани. В качестве продукта трансгена, позволяющего уничтожить опухоль, можно использовать тимидилаткиназу вируса герпеса (сем. Herpesviridae) Или апоптин вируса анемии цыплят (сем. Circoviridae). В первом случае больному назначают противогерпетический препарат ацикловир; во втором случае опухоль разрушается в результате вектор-индуцированного апоптоза. К сожалению, генноинженерные конструкции на основе аденовирусных векторов пока не нашли клинического применения. Одной из причин этого служит использование вирусом множественных механизмов проникновения в клетки-мишени (см. выше). Поэтому добиться избирательной доставки векторов в раковые клетки пока не удается. Аденовирусные векторы также активно изучаются на предмет использования в качестве генноинженерных вакцин, направленных против возбудителей разных вирусных заболеваний.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *