Ранняя стадия инфекции

Уже на ранней стадии инфекции клетка теряет значительную часть поверхностных рецепторов. Это патологическое изменение индуцируется ранними аденовирусными белками ЕЗ RID и ЕЗ 6.7К, которые являются продуктами стелс-генов (см. раздел 6.1). В частности, с поверхности клетки удаляются рецепторы альфа-интерферона (англ, interferon-alpha receptor, IFNAR), рецепторы альфа-фактора некроза опухолей (англ, tumor necrosis factor-alpha, TNF-alpha, TNFR1) и родственные им рецепторы (англ. TNF related apoptosis inducing ligand, TRAIL), а также молекулы I класса гистосовместимости (англ, molecule of histocompatibility-1, MHC-I). В результате этого цитотоксические Т-лимфоциты перестают распознавать зараженные клетки и не могут индуцировать их гибель путем апоптоза. По этой причине аденовирусные инфекции бесполезно лечить препаратами интерферонового ряда — на зараженных клетках отсутствуют соответствующие рецепторы.

В некоторых случаях зараженные клетки теряют рецепторы, в норме участвующие в клеточном питании, и тогда дефицит субстратов компенсируется за счет аутофагии — интернализации и утилизации части собственных поверхностных структур. При пассировании на клеточных культурах аденовирусы нередко теряют способность индуцировать потерю клеточных рецепторов, поскольку стелс-гены не используются in vitro. Дикие штаммы аденовирусов, напротив, сохраняют эту способность. Отсутствие рецепторов не позволяет аденовирусам полностью преодолеть ранний иммунный ответ хозяина. Помимо цитотоксических Т-лимфоцитов в животном организме существуют клетки-убийцы (сокр. англ, natural killer, NK), для которых наличие рецепторов не является необходимым условием распознавания и уничтожения зараженных клеток.

Особенности репликации. В результате накопления ранних белков начинают экспрессироваться поздние гены, и следом за тем происходит репликация генома (рис. 78). Она инициируется на обоих концах геномной ДНК в сайтах оп, расположенных внутри концевых инвертированных повторов (ITR). Особенность этого процесса заключается в том, что вирусная полимераза (AdVPol) использует в качестве праймера предшественник терминального белка — белок рТР (см. выше).