Основные особенности литического цикла герпесвируса

Основные особенности литического цикла герпесвируса HHV-1 схематически изображены на Адсорбция вирионов на клетках хозяина приводит к слиянию вирусной и клеточной мембран; в качестве рецепторов используются гепарансульфат, протеогликаны и другие сигнальные молекулы, широко представленные на поверхности клеток млекопитающих. Процесс слияния изучен недостаточно, поскольку оболочка вириона содержит много разных рецепторов (до 10 типов гликозилированных и 7-8 типов негликозилированных). В результате слияния в цитоплазму высвобождается капсид, а также белки тегумента, которые быстро берут под контроль клеточные процессы. Один из белков тегумента, a-TIF (сокр. англ, a-genes transinducing factor), транспортируется в ядро и подготавливает транскрипцию ранних вирусных генов. Другой белок, VHS (сокр. англ, virion host shut-off protein), блокирует синтез клеточных белков, разрушая цитоплазматические мРНК.

Капсиды доставляются к ядерным порам по микротрубочкам — подобно тому, как происходит транспорт капсидов аденовируса (см. раздел 6.6.1.1). Возле комплекса ядерной поры капсид приоткрывается и высвобождает вирусную ДНК в нуклео — плазму. Исследования с помощью атомно-силовой микроскопии показали, что ДНК — содержащий кор проходит через ядерную пору, сохраняя компактность, и вирусная ДНК только в нуклеоплазме релаксируется и замыкается в кольцо. Циклу репликации герпесвирусов свойственна каскадная регуляция транскрипции. Сначала клеточная PH К-полимераза II под контролем белка a-TIF осуществляет транскрипцию самых ранних a-генов. В результате этого синтезируется шесть мРНК, которые экспортируются в цитоплазму на предмет трансляции. Один из самых ранних белков, US47, блокирует презентацию вирусных пептидов на поверхности инфицированной клетки, а остальные белки направляются в ядро и после достижения необходимой концентрации запускают второй раунд транскрипции — теперь уже /3-генов. Следует отметить, что одним из продуктов /3-генов является вирусная тими — динкиназа (англ, thymidine kinase, ТК), служащая мишенью для противовирусного препарата ацикловира. На данной стадии происходит распад хозяйского хроматина, продукты деградации которого конденсируются на внутренней мембране ядерной оболочки; ядрышко также деградирует.