Антивирусный сигналинг
Антивирусный сигналинг, приводящий к синтезу интерферона. Как уже отмечалось, интерфероны образуются главным образом при вирусной или бактериальной инфекции, а также под влиянием микробных продуктов.
У млекопитающих в результате вирусной инфекции развивается иммунный ответ, при котором активируется синтез интерферонов, ограничивающих вирусную репродукцию (см. ниже). Антивирусный сигнальный путь начинается с того, что клетка-хозяин регистрирует событие инфекции по присутствию «визитной карточки» вируса — вирусной нуклеиновой кислоты (скДНК, ssPHK или dsPHK). За это отвечают хозяйские Паттерн — распознающие рецепторы (англ, pattern recognition receptor, PRR), которые связаны с клеточными мембранами или имеют цитоплазматическую локализацию (рис. 22). TLR-зависимый сигнальный путь. Типичным примером рецептора, связанного с цитоплазматической мембраной или с мембраной эндосомы, служат TLR — рецепторы (сокр. англ, toll like receptor; название происходит от сходства с белком дрозофилы, который кодируется геном Toll; мутация по этому гену придает крыльям насекомого причудливый вид; исследователи эмоционально комментировали это явление по-немецки: «Das ist ja toll!», m. e. «Это же круто!»).
Эндосомные рецепторы TLR3 и TLR7/8 распознают, соответственно, dsPHK и ssPHK. После связывания лиганда эти рецепторы вступают во взаимодействие с «адапторами» MyD88 (сокр. англ, myeloid differentiation primary response gene 88) и TRIF (сокр. англ. TIR-domain-containing adapter inducing interferon; в Свою Очередь, TIR — Toll/interleukin-1 receptor). С данного момента запускается сигнальный каскад, в котором участвуют четыре регуляторных фактора: Этот сигнальный каскад активирует транскрипционные факторы IRF (сокр. от англ, interferon regulated factor) и NF-кВ (сокр. англ, nuclear factor kappa-light-chain — enhancer of activated В cells). В результате синтезируются, соответственно, интерфероны IFNa/(3 и провоспалительные цитокины.